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NK细胞干预卵巢癌腹腔积液的疗效

来源: 日期:2021-08-20


卵巢癌由于目前缺少有效的诊断方法,首发初诊时70%~80%患者已经是中晚期,患者5年生存率仍然低于50%,其病死率居于女性生殖系统肿瘤的前列。癌性腹腔积液是与恶性肿瘤相关的腹腔内液体积聚,是肿瘤细胞、免疫细胞和免疫调节因子的储存库,可以促进肿瘤的生长并抑制宿主免疫系统,是晚期卵巢癌常见并发症之一,超过1/3的晚期卵巢癌患者诊断时伴癌性腹腔积液,腹腔积液是晚期卵巢癌的不良预后因子。

癌性腹腔积液患者往往生活质量极差,生存期短,干预上以改善症状为主。目前,干预癌性腹腔积液的方法主要有化疗药物灌注、抗血管生成药物灌注等,其疗效有限且不持久,癌性腹腔积液的发病机制目前尚未完全清楚。

NK细胞机体抗御感染和防止细胞癌性转化的重要免疫调节细胞,NK 细胞无需肿瘤特异性抗原识别、非主要组织相容性复合体(major histocompatibilitycomplex, MHC)限制性的直接杀伤肿瘤细胞,是肿瘤免疫的重要效应细胞。腹腔积液中的NK细胞,其细胞表型会发生改变,同时细胞毒性功能受损。NK细胞干预是实体肿瘤及血液系统肿瘤干预的一个重要方向,已有许多研究证实NK细胞干预是安全有效的。

临床疗效

收集2016年11月至2019年1月某医院生物干预科收治的15例卵巢癌患者,15例患者平均年龄54岁,其 中7例为肿瘤细胞减免术后复发,8例诊断时为晚期卵巢癌,15例患者均有远处转移,其中多发转移的为7例,大网膜转移的为3例,骨盆转移的为1例,肺转移的为2例,胸膜转移的为2例。均经B超证实为中大量(>1 000 ml)腹腔积液,且对铂类药物不耐受,所有患者血清CA-125检测在350 U/ml以上。

疗效评定:干预2个疗程后,按照世界卫生组织(WHO)癌性腹腔积液疗效评定标准:

  • 完全缓解(CR):腹腔积液消失,症状完全缓解维持 4 周以上;

  • 部分缓解(PR):腹腔积液减少>50%,症状改善维持4周以上;

  • 无效(NC):腹腔积液未减少或增加,4 周内需要反复抽液者 ;

  • 稳定(SD):腹腔积液减少不足50%,并持续4周以上;有效率:CR+PR。

疗效

NK细胞腹腔灌注干预2个疗程后随访1个月,CR2例、PR8例、SD2例、NC3例,有效率为66.7%。NK细胞腹腔灌注干预可明显减轻腹腔积液量,干预2周后患者血清肿瘤标志物CA-125水平显著下降。患者耐受性好,尤其对于肝肾功能障碍、一般情况较差无法耐受化疗的腹腔积液患者,NK细胞腹腔灌注是一种有前景的干预方法。

不良反应

干预期间3例出现发热,体温 37.5 ~39 9,均 6~24 h后自行缓解。无一例发生腹腔内感染及肠粘连、肠梗阻等后遗症。未出现恶心、呕吐、头痛等症状,未发现严重的不良反应。

通过以上科研数据可以看到,NK免疫细胞干预在卵巢癌晚期腹腔积液中的应用效果,还是起到积极作用的。同时由于癌性腹腔积液是晚期卵巢癌患者的常见表现,不仅仅单纯出现在卵巢癌晚期, 此类患者往往生活质量极差,生存期短,干预上以改 善症状为主。目前,干预癌性腹腔积液的方法主要 有化疗药物灌注、抗血管生成药物灌注等,其疗效有 限且不持久。而用自体外周静脉血分离培养出具有自然杀伤效应的NK细胞,继之回输于患者本人,不失为一种安全、有效、积极的干预前景广泛的方法。

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