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强直性脊柱炎不要慌,干细胞疗法来帮忙

来源: 日期:2021-12-04


    强直性脊柱炎(AS)是一种风湿免疫性脊柱关节病,它以骶髂关节慢性进行性炎症为主要特征。炎症病变常向上蔓延至中轴骨骼、向下累及外周关节,晚期可导致脊柱或髋关节周围软组织纤维性或骨性强直,甚至造成严重畸形和残疾。

    强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病,尽管属于关节炎的一种,但病人血液中检测不到类风湿因子抗体,因此也被称为血清阴性脊柱关节病。强制性脊柱炎发病率明显要高于红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等其他自身免疫病。
    据了解,强直性脊柱炎一般起病比较隐匿,早期可无任何临床症状,患者发现得比较晚很容易失去最佳干预时机。而传统干预方法一般采用的是慢作用抗风湿药进行干预,其疗效不显著并且复发率高、安全性差,对病情的缓解作用不明显,所以国内研究机构继而转向干细胞生物疗法。
    干细胞研究作为当前的一个热点的科研方向, 多种疾病被证实与其相关,这也引起了人们对AS干细胞研究的兴趣。已有学者发现,AS发病过程中干细胞的免疫调节和定向分化功能异常。一些临床实验证实,干细胞移植对减轻AS的症状有效。
    干细胞在AS发病中的作用
    AS病人干细胞成骨分化能力增强:有学者发现,相比正常人,AS患者间充质干细胞(MSCs)成骨分化相关的长链非编码RNA和mRNA存在表达差异性,提示AS患者MSCs存在成骨分化能力异常。随着研究的深入,人们注意到AS病人干细胞在成骨行为中扮演着重要角色,表现为各种原因所致的成骨分化能力增强。
    干细胞免疫调节功能失常促进机体形成炎症微环境
    干细胞免疫调节功能失常往往促进机体炎症微环境的形成,表现为抑制炎症能力减弱和促进炎症的能力增强。
    AS病人干细胞促炎能力增强:特定环境干预下,AS病人BMSCs可表现为促炎能力增强。李玉溪等认为由于AS长期处于炎症环境中,MSCs的相关免疫调节功能很可能发生了变化。
    AS病人干细胞抑炎能力下降:AS患者BMSCs还表现为抑制炎症的能力下降。有学者通过对BMSCs和巨噬细胞共培养之后发现:AS患者的BMSCs抑制巨噬细胞活化的功能减弱,可能致使AS患者体内TNF-α升高,从而最终导致AS的发病。
    干细胞干预AS的国内外临床研究进展
    2012年国际上报道了第1例自体造血干细胞移植(HSCT) 干预AS的案例。1名HLA-B27阳性男性AS患者在46岁时接受了高剂量化疗和自体HSCT,患者在整个两年的随访期内实现了临床缓解。
    近年来,国内研究人员也开始在人体干细胞移植干预AS方面做了一些尝试。
    研究团队对36例接受过MSCs移植的AS患者进行了回顾性研究,经过4~11个月的随访后发现,所有患者的晨僵时间、关节疼痛、 关节肿胀、 血沉指数和C反应蛋白( CRP)指标均有改善。
    Wang等在研究中,对31例AS患者在第0,7,17和21天接受了四次MSC的静脉滴注。据报道,试验第4周末,依据AS疗效评估标准进行评估,有效应答者达到77.4%,反应时间约7.1周。CRP在第四周降低并于20周升高。通过MRI检测平均总炎症程度降低,未观察到不良反应。研究结论认为,MSC的静脉滴注是安全、可行的,有希望用于AS的干预。
    总结和展望
    AS的干细胞研究虽起步较晚,却成果颇丰。干细胞的功能失常贯穿了AS发生发展的整个过程,其以独特的生物学特性为干预自身免疫性疾病带来了希望。
    通过干细胞移植干预能对患者失衡的免疫网络进行重建,使患者自身免疫功能得以长期缓解,同时修复被破坏的软骨及关节组织。干细胞疗法为强直性脊柱炎患都带来希望。


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