强直性脊柱炎不要慌，干细胞疗法来帮忙
来源： 日期：2021-12-04
强直性脊柱炎（AS）是一种风湿免疫性脊柱关节病，它以骶髂关节慢性进行性炎症为主要特征。炎症病变常向上蔓延至中轴骨骼、向下累及外周关节，晚期可导致脊柱或髋关节周围软组织纤维性或骨性强直，甚至造成严重畸形和残疾。
强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，尽管属于关节炎的一种，但病人血液中检测不到类风湿因子抗体，因此也被称为血清阴性脊柱关节病。强制性脊柱炎发病率明显要高于红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等其他自身免疫病。
据了解，强直性脊柱炎一般起病比较隐匿，早期可无任何临床症状，患者发现得比较晚很容易失去最佳干预时机。而传统干预方法一般采用的是慢作用抗风湿药进行干预，其疗效不显著并且复发率高、安全性差，对病情的缓解作用不明显，所以国内研究机构继而转向干细胞生物疗法。
干细胞研究作为当前的一个热点的科研方向， 多种疾病被证实与其相关，这也引起了人们对AS干细胞研究的兴趣。已有学者发现，AS发病过程中干细胞的免疫调节和定向分化功能异常。一些临床实验证实，干细胞移植对减轻AS的症状有效。
干细胞在AS发病中的作用
ＡＳ病人干细胞成骨分化能力增强：有学者发现，相比正常人，AS患者间充质干细胞（MSCs）成骨分化相关的长链非编码ＲＮＡ和ｍＲＮＡ存在表达差异性，提示AS患者MSCs存在成骨分化能力异常。随着研究的深入，人们注意到AS病人干细胞在成骨行为中扮演着重要角色，表现为各种原因所致的成骨分化能力增强。
干细胞免疫调节功能失常促进机体形成炎症微环境
干细胞免疫调节功能失常往往促进机体炎症微环境的形成，表现为抑制炎症能力减弱和促进炎症的能力增强。
AS病人干细胞促炎能力增强：特定环境干预下，AS病人BMSCs可表现为促炎能力增强。李玉溪等认为由于AS长期处于炎症环境中，MSCs的相关免疫调节功能很可能发生了变化。
ＡＳ病人干细胞抑炎能力下降：AS患者BMSCs还表现为抑制炎症的能力下降。有学者通过对BMSCs和巨噬细胞共培养之后发现：AS患者的BMSCs抑制巨噬细胞活化的功能减弱，可能致使AS患者体内ＴＮＦ-α升高，从而最终导致AS的发病。
干细胞干预AS的国内外临床研究进展
2012年国际上报道了第１例自体造血干细胞移植（HSCT） 干预AS的案例。1名ＨＬＡ-Ｂ27阳性男性AS患者在46岁时接受了高剂量化疗和自体HSCT，患者在整个两年的随访期内实现了临床缓解。
近年来，国内研究人员也开始在人体干细胞移植干预AS方面做了一些尝试。
研究团队对36例接受过MSCs移植的AS患者进行了回顾性研究，经过４～11个月的随访后发现，所有患者的晨僵时间、关节疼痛、 关节肿胀、 血沉指数和Ｃ反应蛋白（ ＣＲＰ）指标均有改善。
Wang等在研究中，对31例AS患者在第0，7，17和21天接受了四次MSC的静脉滴注。据报道，试验第4周末，依据AS疗效评估标准进行评估，有效应答者达到77.4%，反应时间约7.1周。ＣＲＰ在第四周降低并于20周升高。通过MRI检测平均总炎症程度降低，未观察到不良反应。研究结论认为，MSC的静脉滴注是安全、可行的，有希望用于AS的干预。
总结和展望
AS的干细胞研究虽起步较晚，却成果颇丰。干细胞的功能失常贯穿了AS发生发展的整个过程，其以独特的生物学特性为干预自身免疫性疾病带来了希望。
通过干细胞移植干预能对患者失衡的免疫网络进行重建，使患者自身免疫功能得以长期缓解，同时修复被破坏的软骨及关节组织。干细胞疗法为强直性脊柱炎患都带来希望。
