癌症，是威胁人类生命健康最凶险的疾病之一，虽然癌症不等于绝症，但确诊患癌对很多人来说无异于一道“晴天霹雳”。
目前，在癌症治疗中手术、放疗化疗等传统治疗方法仍占据着主导地位，然而这些疗法都有各自的局限性，导致癌症晚期患者很难从这些疗法中长期获益，甚至无法从根本上解决患者生存质量的问题。因此，现在越来越多的研究人员将目光投注在免疫细胞治疗领域。
其实，免疫疗法的历史已经有了百年，而人们真正认识它却是近几年的事，尤其是当国内第一款CAR-T细胞药物上市后，人们对于免疫细胞治疗的期待越来越高。
简单来说，免疫细胞疗法就是利用人体免疫系统的自我保护和查杀能力来实现抗肿瘤的作用。把患者体内特定免疫细胞提取出来进行体外培养、增殖，通过先进技术增强细胞杀伤能力，再将这类细胞回输入患者体内，实现自身抗癌。
免疫细胞疗法本质是对自身的免疫细胞进行改造，而不是像手术、放化疗一样针对癌细胞，那样会对患者身体造成巨大伤害。
从近些年在科研和临床上的迅猛发展来看，细胞免疫疗法在精准性、有效性和安全性等方面更让人寄予厚望，有望迅速崛起成为抗癌疗法的第四大支柱。
众所周知，作为特异性免疫细胞中的一种，T细胞被称为人体的“特种兵”，遇到变异的癌细胞，就会马上发起攻击， 歼灭敌人，因此在癌细胞的监控和杀伤中起着至关重要的作用。
然而，癌细胞的可怕之处就是它会伪装自己躲过T细胞的“围剿”，让T细胞无法识别出它们，通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而逃避免疫系统的攻击。
因此如何唤醒体内T细胞、提高T细胞的活性来对抗癌症就成为了国内外医学研究者们研究的方向。目前，基于T细胞的细胞免疫疗法主要有CAR-T疗法、TCR-T疗法、TILs疗法、CTL疗法等，这里深小胞跟大家着重讲讲前面两种疗法。
CAR-T细胞疗法，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T cell，CAR-T)，是应用患者自身的T淋巴细胞，经过实验室重新改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再次回输入患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。
简单来说，是将患者体内的T细胞提取出来，在体外人为地装上嵌合抗原受体（CAR）——相当于给T细胞装上一个GPS导航系统，让T细胞能够找到肿瘤、消灭肿瘤。在血液肿瘤领域，与手术、放疗、化疗等传统治疗方式相比，CAR-T具有治疗更精准、杀瘤范围广、治疗次数少，作用时间长，副作用轻等优势。
2021年，阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛被美国FDA获批上市，CAR-T疗法有望进入井喷期。目前，全球共有9款CAR-T细胞药物获批上市，获批的适应症也都局限在急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤领域。
TCR-T治疗是一种过继免疫细胞治疗（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT）。过继免疫细胞治疗是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。
TCR-T细胞和CAR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！
2022年5月9日，SCG101自体T细胞注射液获得新加坡药监局（HSA）的临床试验批准。而在3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。
此前，在2020年国际肝病大会（ILC）上，一款基于T细胞的肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP引起了不小的轰动，在纳入的患者中，有一名患者的癌细胞进程出现了完全缓解（CR）的表现，其余参与者的甲胎蛋白（AFP）也都出现了不同程度的下降，这意味着试验取得了进展，也说明该疗法针对晚期肝癌的治疗是有效果的。
自然杀伤细胞（NK细胞）作为人体免疫系统抵御外来病原体侵入的第一道防线，在抵抗病毒感染和肿瘤的先天免疫和获得性免疫防御中都发挥着重要的作用。近两年来，NK（自然杀伤）细胞以其独特优势逐渐成为肿瘤免疫治疗中的新兴主力军，并在多种血液系统恶性肿瘤治疗中展现出不俗的实力。
CAR-NK细胞疗法也是通过基因工程的改造，将识别靶细胞（比如肿瘤细胞）表面抗原的抗体或受体与激活免疫细胞所需要的信号分子相连接，从而激活NK细胞，让它对肿瘤细胞进行特异性的攻击。
相比于CAR-T，CAR-NK细胞疗法具有独特的应用优势：
① 与 T 细胞相比，NK细胞具有高度的细胞毒性效应，可以以非抗原特异性方式杀死其靶标，而不会引起移植物抗宿主病（GCHD）；
② NK细胞缺乏克隆扩增以及在数天至数周内的免疫介导排斥反应，使得威胁患者生命的毒CRS的可能性降低；
③ NK细胞具备更多的肿瘤杀伤途径，如执行细胞脱粒、激活凋亡途径和介导ADCC功能。
NK细胞在恶性肿瘤的治疗方面治疗潜力高得令人难以置信，最近的研究结果表明，CAR转导的NK细胞毒性低，且与高应答率有关，这充分说明了NK细胞作为潜在免疫疗法治疗患者的重要性。[3]
在 2020 年，NEJM发布了一项来自于MD安德森癌症中心的临床试验，利用CAR-NK治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病[4]。这些复发或难治性的患者有8位有效（73%），其中7位获得了完全缓解，后续5位接受了缓解后治疗。并且所有患者均未出现细胞因子风暴或者神经毒性反应。而且在接受CAR-NK治疗1年之后，这些细胞仍持续存在于患者体内。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液”（简称：CAR-NK注射液）的临床试验申请。
NK细胞回输疗法是指将从外周血等来源中分离出来的NK细胞进行体外扩增，再转输到患者体内，可以诱导肿瘤患者受损NK细胞的激活和增殖，增加NK细胞的数量，作为血液系统恶性肿瘤和实体癌的过继免疫疗法[3]。
2020年5月，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会公布的一项 I/IIa 随机研究[5]，结果显示与pembrolizumab单药治疗组相比，联合治疗组的总体缓解率（objective response rate, ORR）明显更高，接受最高剂量NK细胞治疗的患者的ORR甚至可以达到50％ ；另外联合治疗组患者中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）也更高，与治疗相关风险很低，患者总体生活质量更高。
近年来，免疫细胞疗法在治疗癌症中取得了令人瞩目的重大突破，燃起了众多研究学者对治愈癌症的希望。但同时我们需要认识到，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。
