肾纤维化治疗方法
在器官纤维化的防治领域,干细胞通过旁分泌来发挥抗炎、抗纤维化和促血管生成的作用,目前,干细胞治疗已作为新药开发用于全身多个系统,如肺纤维化、肝纤维化以及皮肤纤维化等的临床研究。
干细胞防治肾纤维化的应用价值
1.缓解肾脏炎症
干细胞在体内能够定向肾脏受损组织及慢性炎症部位迁移,实施调节免疫作用,抑制炎性因子,降低炎症反应。
Furuichi等人将处理过的脂肪间充质干细胞通过尾静脉注射至急性肾损伤小鼠模型中,发现肾小管上皮细胞的坏死及间质炎症细胞的浸润程度减轻,炎症因子和趋化因子的表达减少,发现模型小鼠无肾纤维化现象。
2.修复肾纤维化
归巢到肾脏的干细胞分泌各种因子,修复受损的上皮细胞,促进内在干细胞的分化;另一方,干细胞启动抑制细胞外基质的过度产生和沉积的功能。研究证实,人脐带间充质干细胞能有效缓解马兜铃酸诱导的肾脏损伤作用,这可能通过抑制 TGF-β/Smad 信号通路的表达,抑制肾脏细胞上皮向间质转化过程,使得小鼠肾脏的纤维蛋白的沉积明显减少,血肌酐、尿素氮水平均下降,提高肾功能。
张等人将干细胞移植至慢性环孢素大鼠,发现大鼠血肌酐、尿素氮水平均得到明显改善,且间质纤维化程度也低于模型组,降低组织学损害,肾功能明显改善。
结果发现,患者在干细胞移植后肾脏活检显示无肾纤维化现象,且无肾小管炎症浸润现象,说明患者的肾实质损害减轻,提高肾功能。