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干细胞可有效阻止肾纤维化进展

来源: 日期:2021-01-18


肾纤维化

肾纤维化是各种慢性肾病进展的共同病理转归,是加速疾病恶化的关键因素,同时影响肾脏移植预后的重要因素,病理表现为肾小球硬化、肾小管萎缩、成纤维细胞和炎症细胞的积聚以及管周毛细血管的丢失,导致肾功能下降。


 

肾纤维化治疗方法


既往研究,肾纤维化发生发展与缺氧、炎性反应、肾脏固有细胞损伤及促纤维化形成因子参与相关,而现阶段防治手段有限,造成许多患者的肾纤维化进度发展到需肾透析或肾移植阶段。

在器官纤维化的防治领域,干细胞通过旁分泌来发挥抗炎、抗纤维化和促血管生成的作用,目前,干细胞治疗已作为新药开发用于全身多个系统,如肺纤维化、肝纤维化以及皮肤纤维化等的临床研究。


干细胞防治纤维化的应用价值


1.缓解肾脏炎症

干细胞在体内能够定向肾脏受损组织及慢性炎症部位迁移,实施调节免疫作用,抑制炎性因子,降低炎症反应。

Furuichi等人将处理过的脂肪间充质干细胞通过尾静脉注射至急性肾损伤小鼠模型中,发现肾小管上皮细胞的坏死及间质炎症细胞的浸润程度减轻,炎症因子和趋化因子的表达减少,发现模型小鼠无肾纤维化现象。


2.修复肾纤维化

归巢到肾脏的干细胞分泌各种因子,修复受损的上皮细胞,促进内在干细胞的分化;另一方,干细胞启动抑制细胞外基质的过度产生和沉积的功能。研究证实,人脐带间充质干细胞能有效缓解马兜铃酸诱导的肾脏损伤作用,这可能通过抑制 TGF-β/Smad 信号通路的表达,抑制肾脏细胞上皮向间质转化过程,使得小鼠肾脏的纤维蛋白的沉积明显减少,血肌酐、尿素氮水平均下降,提高肾功能。

张等人将干细胞移植至慢性环孢素大鼠,发现大鼠血肌酐、尿素氮水平均得到明显改善,且间质纤维化程度也低于模型组,降低组织学损害,肾功能明显改善。


 干细胞防治肾纤维化临床案例

Reinders等人对干细胞防治肾纤维化进行了安全性和可行性研究。研究者选取了6例肾脏纤维化患者接受干细胞输注,输注耐受性良好,注射后24周内进行临床和免疫监测,没有相关的严重不良事件报道。

结果发现,患者在干细胞移植后肾脏活检显示无肾纤维化现象,且无肾小管炎症浸润现象,说明患者的肾实质损害减轻,提高肾功能。

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