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干细胞与肿瘤关系研究的新发现

来源: 日期:2021-12-10


    自“癌症干细胞”概念的提出,就引来了不少争议,有人支持也有人反对。但是随着时间的推移,越来越多的证据支持了“癌症干细胞”的存在。现在,来自海德尔堡欧洲分子生物实验室(EMBL)和IRB-PCB的研究人员又添加了一个关键的证据表明一些类型的癌症起源于干细胞的缺陷。这项新研究表明如果干细胞中的关键分子没有在细胞开始分裂前被放置在正确的位置,其结果会导致产生致死性的肿瘤。新研究的详细内容公布在9月4日的Nature Genetics的网络版上。
    最初期的胚胎的细胞是可互换的(等同的)并且发生着迅速的分裂。但是,不久,它们就开始分化成更具特异性的细胞类型,并最终变成像神经元、血液或者肌肉等特异性的细胞。在分化过程中,这些细胞停止分裂并常常被包埋进特殊的组织中。一些肿瘤细胞就好像干细胞一样:相互间没有区别、进行着快速的分裂甚至发生转移,即在身体中游荡并将自己移植到新的组织中。
    特化的细胞会因衰老或者损伤而死亡,因此身体储存了一些干细胞来产生替换物。通常干细胞分化成两种类型的细胞:一个是与亲代细胞相同并被继续保存起来,而另外一个细胞则发生分化。细胞分裂会创造出一个大的成神经细胞和一个较小的、能够变成神经的一部分的细胞。这个过程由发生在分裂之前的事件控制。亲代细胞会变成不对称的:它在将要萌芽的区域集合了包括Pro ero和其他蛋白在内的一套特殊的分子并变成特化的细胞。这种不对称为新细胞提过了它启动新的遗传程序所需的分子。新的研究则分析了当局部化这些分子的过程被干扰破坏时所发生的事件。
    Pro ero和它的搭档们是否能到达正确的位置取决于干细胞中特殊基因的活动。EMBL的博士生Emmanuel Cau inus创造出了这些基因被干扰的成神经细胞。
    当将这些改变了的细胞移植给果蝇时,产生的效应是迅速且剧烈的:含有这种改变的细胞的组织长到了它最初尺寸的100倍大;细胞入侵到了其他组织并在导致死亡。
    这项研究证实干细胞中控制子细胞命运的特殊基因非常关键。如果这些基因被破坏,那么新细胞就可能无法再控制它们的扩增——这是癌症的一大特征。(生物通记者杨淑娟)
    来自Heidelberg欧洲分子生物学实验室(EMBL)和Parc Cientific de Barcelona生物医学研究所(IRB-PCB)的研究者又提供关健性的证据表明一些癌症是由干细胞的某些缺陷而引起的。结果表明若分裂前干细胞中的关键性分子未能处于正确的位置,可能导致致命性的肿瘤。文章发表在9月4日的《自然·遗传》(Nature Genetics)在线上。

    在早期胚胎中的细胞可以相互转变并可快速分裂。然而,很快它们开始分化为更加特异的类型,最后形成象神经元、血细胞或肌肉的特殊形式。当分化时,它们会停止分裂并经常被包埋在特别的组织中。一些肿瘤细胞更象干细胞因为它们如此相似,它们快速分裂,在最坏的情况下它们游移于机体中并把自己植入在新的组织中。

    特化的细胞会因衰老或损伤而死亡,因此机体要始终贮备一定量的干细胞来产生替代细胞。干细胞常分裂为两个类型的细胞:一种与母细胞相同,它来保持细胞贮备;另一种则继续分化。神经母细胞就是这么分裂的,它分裂为一个大的神经母细胞和另外一个小细胞,后者可能成为神经的一部分。在分裂前发生的一系列事件控制着这一过程。母细胞变得不再对称:它在将芽生为特化细胞的区域募集一系列特别的分子,包括Pro ero和其他蛋白。

    “这种不对称为新的细胞提供进行新的基因过程所需的分子,这种过程控制着它将变成什么,”Cayetano Gonzalez说,他领导的研究小组进行了这项研究。“当前正在研究当这些分子的分布被干扰时将会发生什么。”

    Pro ero和其伙伴是否到达正确的位置由干细胞中的特定基因的活动决定。来自Gonzale小组的EMBL博士研究生Emmanuel Cau inus建立了这些基因被干扰的神经母细胞。“我们不再拥有正常的神经母细胞及可成为神经的一部分的子细胞,”Cau inus说。“相反,我们获得了肿瘤。”

    当这些被改变的细胞被植入果蝇,结果迅速而显著。含有这类转变细胞的组织长成其初始大小的100倍大;这些细胞侵入到其他组织,并造成果蝇的死亡。生长着的肿瘤变得“永生”,Cau inus说。这些细胞可能被重新植入到新的宿主达数年之久,一代接一代,并可获得相似的结果。

    研究证明干细胞中控制子细胞命运的的特异基因是至关重要的。若这些基因发生了紊乱,新的细胞可能不再拥有控制自己增殖的能力,这将可能导致癌症。“这把目光集中在干细胞中产生分子非对称募集的事件上,”Gonzalez说。“这为在其他生物模型和人类研究干细胞与肿瘤之间的关系提示了新的思路。”


孙方臻
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