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日本京都大学:iPSC来源的NK细胞,正式应用于卵巢癌临床试验

来源: 日期:2021-12-21




    人体内免疫细胞数量是有限的,而临床应用却需要大量的免疫细胞。诱导多能干细胞(iPSC)的“出世”,无疑为解决细胞量产问题带来了福音。不仅如此,通过对免疫细胞的工程改造还可量产出具有“特定”攻击能力的免疫细胞,对抗肿瘤意义重大。
    近日,日本京都大学iPS细胞研究所和国立癌症研究中心东医院发布消息称,已启动一项临床试验,利用诱导多能干细胞(iPSC细胞)已成功诱导出具有攻击癌细胞能力的NK细胞(人体免疫细胞“自然杀伤细胞”)。将其注入卵巢癌已在腹腔扩散、抗癌药物失效的患者体内,用来对抗卵巢癌。
    今年9月份,首例参与该项试验的50岁女性至今未出现严重副作用。鉴于此,本次临床试验还将有18例卵巢癌患者参与,共同验证疗效安全和有效性。
    近年来,随着CAR引入的T细胞(CAR-T细胞)和CAR引入的NK细胞(CAR-NK细胞)疗法在癌症免疫治疗中展现的显著疗效,一直致力于iPS 细胞研究的日本京都大学也在利用iPS细胞技术“制作”出可以对抗癌症的免疫细胞。
    相比于T细胞,属于先天免疫细胞的NK细胞,不同于T细胞仅在MHC(主要组织相容性复合体)的约束下才具有活性,NK细胞可以独立于MHC发挥其活性,而且具有多种免疫优势。
    该项临床试验的对象是一名卵巢癌已出现腹腔内扩散的“腹膜播散”患者,通过导管每隔一周将细胞注入腹腔,共计4次。
    其注入的细胞就是由京都大学iPS细胞研究财团储备的iPS细胞制成。在iPS细胞内加入能够发现在卵巢癌的一种、“卵巢透明细胞癌”等存在的特有蛋白质“GPC3”基因,之后iPS细胞变成了具有攻击癌细胞能力的NK细胞。
    日本京都大学iPS细胞研究所教授金子新表示,利用iPS技术“特制”的NK细胞具有着相当多的优势,不仅可以用于多个患者,有望提供稳定的供应。而且除了更专一的攻击特定的癌细胞外,对癌细胞以外的其他细胞风险很低,且停留在体内的时间也很短,所以副作用微乎其微,此前在小鼠试验中,癌细胞能够得到遏制,生存期也有所延长。
    更重要的是,通过iPS技术“量产”的NK细胞不仅对该项临床试验的卵巢癌有效,通过类似的制作方法,还可以对多种癌症进行“定制化”的量产免疫细胞方案,可以通过改变靶向蛋白质,来实现多种癌症的治疗。这也为未来使用NK细胞的免疫治疗的建立和涉及NK细胞的疾病模型的构建都有着重要意义。

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